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據《中國惡性腫瘤流行情況分析報告》顯示,肺癌居于我國惡性腫瘤發病率和死亡率之首,其中非小細胞肺癌占所有肺癌的80%,最常見的驅動基因為EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E及NTRK等。繼以上常見的驅動基因之后,MET可能是非小細胞肺癌下一個最值得期待的成藥靶點。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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近年來,MET抑制劑的研究層出不窮,其中賽沃替尼、特泊替尼(Tepotinib)和Capmatinib是目前研究數據相對較多的3個藥物。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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值得國內非小細胞肺癌患者慶祝的是,2023年12月8日,根據國家藥監局官網顯示,全球首款獲批上市的MET抑制劑——鹽酸特泊替尼(Tepotinib,中文商品名:拓得康)正式在中國獲批上市,用于治療攜帶MET外顯子14(METex14)跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。在不同的腫瘤類型中,已經發現了MET的多種生物學改變,包括外顯子14跳躍突變、激酶結構域中的激活突變、基因擴增以及蛋白質過表達。最近越來越多的研究表明,與正常周圍組織相比,MET 在腫瘤組織中過度表達,并且在多系統腫瘤中異常表達,包括呼吸道腫瘤(小細胞肺癌和間皮瘤)、消化道腫瘤(胃癌、結腸癌和直腸癌)、泌尿系統腫瘤(腎癌)、生殖系統腫瘤(乳腺癌和卵巢癌)、神經系統腫瘤、和上皮組織腫瘤。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET與非小細胞肺癌中的關系cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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大約3%的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 在MET外顯子14或其側翼內含子中存在點突變或缺失。其中MET基因突變主要出現在以下3類癌癥病人中:cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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1、肺腺癌患者cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET14外顯子跳躍突變是導致肺癌的原發驅動基因之一,在肺腺癌中的發生率為3%~4%。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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2、靶向治療耐藥的患者cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET基因突變也是導致許多腫瘤藥物耐藥的原因,由于之前沒有針對性的靶向藥,MET14外顯子跳躍突變的肺癌患者預后情況較差。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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3、肺肉瘤樣癌cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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研究發現,MET14外顯子跳躍突變是導致原發性肺肉瘤樣癌產生的驅動基因,在肺肉瘤樣癌中的發生率高達31.8%。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET靶向藥大盤點cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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目前在國內上市的MET抑制劑有4款靶向藥,分別是:賽沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼。cO8知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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