中國團(tuán)隊(duì)破解阿司匹林傷腸難題 獲最受歡迎論文獎(jiǎng)
12月6日，《細(xì)胞》出版社公布了2024年“最受歡迎中國論文獎(jiǎng)”，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院袁祖貽、吳岳、李鋌團(tuán)隊(duì)?wèi){借其在《細(xì)胞·宿主與微生物》發(fā)表的論文，在生命科學(xué)領(lǐng)域脫穎而出，成功獲此殊榮。
團(tuán)隊(duì)代表領(lǐng)獎(jiǎng)。西安交大一附院供圖
該成果系統(tǒng)闡明了阿司匹林引起腸道損傷的新機(jī)制，并首次提出通過“腸道菌群-膽汁酸軸”進(jìn)行干預(yù)的策略，為阿司匹林等心血管藥物副作用的防治提供了全新思路。
阿司匹林是全球最常用藥物之一，但超90%長期服藥患者會(huì)出現(xiàn)腸道不良反應(yīng)，其損傷機(jī)制此前并不明確。
本研究由西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授袁祖貽、吳岳聯(lián)合美國國立醫(yī)學(xué)院完成。團(tuán)隊(duì)通過整合分析臨床隊(duì)列多組學(xué)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，首次系統(tǒng)揭示了“腸道微生物-膽汁酸軸”在阿司匹林相關(guān)腸損傷中的關(guān)鍵保護(hù)作用。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出一種受阿司匹林顯著抑制的腸道共生菌——戈氏副擬桿菌，及其代謝產(chǎn)物7-酮石膽酸。后者在維持腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。
實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)充戈氏副擬桿菌能顯著減輕阿司匹林引起的小鼠腸道屏障損傷。進(jìn)一步機(jī)制研究揭示，7-酮石膽酸作為法尼醇X受體（FXR）的拮抗劑，通過抑制FXR信號(hào)通路，激活Wnt信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)腸道干細(xì)胞的自我更新與上皮修復(fù)。
這為防治阿司匹林相關(guān)腸病提供了全新思路：通過補(bǔ)充特定益生菌或其代謝產(chǎn)物，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，減輕藥物性腸損傷。團(tuán)隊(duì)表示，未來將進(jìn)一步開展臨床轉(zhuǎn)化研究，探索通過調(diào)節(jié)腸道菌群來預(yù)防和治療阿司匹林相關(guān)腸道損傷的可行路徑，推動(dòng)“精準(zhǔn)微生態(tài)治療”在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用。
“細(xì)胞出版社中國年度論文獎(jiǎng)”至今已舉辦十屆。2024年，中國科學(xué)家在其旗下期刊發(fā)文量達(dá)2446篇。本次獎(jiǎng)項(xiàng)經(jīng)多輪評(píng)審，最終評(píng)選出50篇“年度論文”及25篇“最受歡迎論文”。
相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1016/j.chom.2023.12.015
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